Описание
Описание:
не указано
Фармакотерапевтическая группа:
Производное имидазола Код АТС J01XD01
Фармакологические свойства:
Период полувыведения составляет в среднем 8 часов. 60–80% метронидазола и его метаболитов выводится почками, через кишечник выделяется 6-15% введенной дозы. Метронидазол быстро проникает в цереброспинальную жидкость, и достигает терапевтической концентрации в абсцессе мозга или легкого. Метронидазол имеет большой объем распределения и меньше, чем 20% связывается с белками крови. Метронидазол проникает в желчные пути и достигает таких же концентраций, как в плазме крови. Концентрация препарата в плазме крови имеет линейную зависимость от введенной дозы. Введенный раствор в дозе по 100-4000 мг (в течение восьми часов) давал линейно повышающуюся пиковую концентрацию в плазме крови. Одноразово введенный раствор, содержащий 500 мг метронидазола, давал концентрацию в среднем 11,7-18 мкг/мл плазмы. У больных с нарушенной печеночной функцией было отмечено снижение клиренса метронидазола. Снижение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метронидазола. Метронидазол, попадает в микроорганизм путем пассивной диффузии. Внутри бактериальной клетки он восстанавливается и биологически активный цитотоксичный метаболит поражает ДНК. Фермент, который восстанавливает нитрогруппу метронидазола, нитро-редуктаза, неэффективен в присутствии кислорода, этим объясняется то, что метронидазол действует только в анаэробных условиях. Метронидазол эффективен при инфицировании некоторыми простейшими (Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica и Giardia lamblia) и облигатными анаэробными микроорганизмами. Спектр действия: In vitro эффективен против всех облигатных анаэробов (за исключением Пропионибактерий и Актиномицетов). Грам-отрицательные палочки: виды Bacteroides, включая группу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron), виды Fusobacterium. Грам-положительные палочки: виды Clostridium, виды Eubacterium. Грам-положительные кокки: виды Peptococcus и Peptostreptococcus. Препарат эффективен против некоторых факультативных анаэробов (Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori) и против некоторых спирохет.
Способы применения:
Внутривенное введение раствора для инфузий показано больным, у которых пероральный прием препарата невозможен. При улучшении состояния больного следует переходить на пероральный прием. При смешанных инфекциях инфузионный Клион можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты между собой. При в/в капельном введении нельзя смешивать с другими препаратами. Скорость внутривенного введения раствора для инфузий: 5 мл в минуту. Для лечения инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами введение в терапевтических целях, взрослым (массой тела около 70 кг) и детям старше 12 лет: Начальная доза составляет 15 мг (3 мл) метронидазола на кг массы тела, поддерживающая доза составляет 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела, каждые 6 часов, в течение трех суток; после этого, в той же дозе, каждые 12 часов. Максимальная суточная доза метронидазола не должна превышать 4 граммов. Средний курс терапии составляет 7-10 дней, но для лечения более тяжелых инфекций курс терапии может длиться 2-3 недели. Детям до 12 лет: Начальная доза составляет 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела, каждые 8 часов, в течение трех суток; после этого, в той же дозе, каждые 12 часов. Для предупреждения послеоперационных анаэробных осложнений: для профилактики введение препарата взрослым (массой тела около 70 кг) и детям старше 12 лет: Вводится внутривенно 15 мг (3 мл) метронидазола на кг массы тела, в течение 30-60 минут. Введение препарата необходимо прекратить за 1 час до начала операции. В случае необходимости, через 6 (-8) и даже через 12 (-16) часов после операции можно ввести 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела. Детям до 12 лет для профилактики: Схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая внутривенная доза составляет 7,5 мг (1,5 мл) метронидазола на кг массы тела. Применение при нарушении функции почек: нарушение почечной функции не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели препарата, поэтому дозу Клиона можно не менять. Однако в случае одновременного проведения больному гемодиализа, необходимо помнить об укорочении периода полувыведения метронидазола. Поэтому в таких случаях, после проведения гемодиализа может потребоваться дополнительное введение препарата. У больных, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин. могут накапливаться метаболиты метронидазола. В данном случае рекомендуется проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен. Гемодиализ: метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во время гемодиализа период полувыведения резко укорачивается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях, может стать необходимым дополнительное введение препарата. При тяжелых заболеваниях печени метронидазол метаболизуется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его метаболиты могут накопиться в плазме крови. В этих случаях, дозу и интервалы между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени. Дозировка в пожилом возрасте: у пожилых больных фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может стать необходимым контроль уровня метронидазола в сыворотке крови.
Побочные действия:
Побочные явления метронидазола обычно дозозависимы. - тошнота, рвота, потеря аппетита, схваткообразные боли в нижней части живота, диарея, обложенность языка, горький, металлический привкус во рту - обратимая нейтропения (лейкопения) - периферическая невропатия (ощущение онемения конечностей) - редко и только при длительном применении встречаются головные боли, судороги, сонливость, головокружение, нарушение координации, атаксия, спутанность сознания. - кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, многоформная экссудативная эритема - ангионевротический отек и анафилактическая реакция - в месте внутривенного введения может наблюдаться тромбофлебит - может быть, повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха - повышение температуры, потемнение мочи. Эти явления обычно исчезают со снижением введенной дозы или после завершения курса терапии.
Лекарственные взаимодействия:
– препарат может усиливать действие пероральных антикоагулянтных препаратов. Протромбиновое время может увеличиваться, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. индукторы ферментов (напр.: фенитоин, фенобарбитал) могут ускорить выведение метронидазола, что приведет к снижению его уровня в плазме с одновременным повышением клиренса фенитоина. ингибиторы ферментов (напр.: циметидин) могут увеличить время полувыведения, снижать клиренс метронидазола. одновременное употребление алкоголя вызывает реакции, подобные дисульфираму (схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, покраснение кожи). не допустимо совместное применение с дисульфирамом (аддитивное действие, может вызывать психотическое состояние, спутанность сознания). уровень лития в крови может повышаться во время курса лечения метронидазолом, поэтому перед началом применения Клиона необходимо снизить дозу лития или прекратить его прием на время лечения. одновременное введение циклоспорина с метронидазолом может привести к увеличению уровня циклоспорина в плазме, что требует лабораторного контроля (определение уровня циклоспорина в плазме крови). метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила, в связи с чем увеличивается его токсичность. препарат может мешать определению активности АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназы, глюкоз-гексокиназы и уровня триглицеридов в лабораторных исследованиях.
Особые указания:
Только для стационарного применения. При проведении терапии более 10 дней – только в обоснованных случаях, при строгом наблюдении за больным – необходим регулярный лабораторный контроль. Если из-за хронических заболеваний необходим длительный курс терапии, всегда надо взвешивать соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском. При заболеваниях печени выведение метронидазола замедляется, что может привести к накоплению препарата. В этом случае необходима коррекция дозы. Больным с печеночной энцефало