Берлитион амп. 600 мг/24 мл №5 ( тиоктовая кислота )

Торговое название

Берлитион® 600 ЕД

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 600 мг/24 мл

Состав

24 мл концентрата содержат:

активное вещество - этилендиаминовая соль тиоктовой кислоты 0.755 г (эквивалентно тиоктовой кислоты 0.600 г),

вспомогательные вещества: вода для инъекций, азот, аргон.

Описание

Прозрачный зеленовато-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ. Различные прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и обмена веществ. Тиоктовая кислота

Код АТХ А16AX01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Тиоктовая кислота в высокой степени подвергается эффекту первого прохождения через печень. В системной биодоступности тиоктовой кислоты имеются значительные индивидуальные колебания. Тиоктовая кислота биотрансформируется путем окисления боковой цепи и коньюгации.

Период полувыведения тиоктовой кислоты из плазмы у человека составляет приблизительно 25 минут, а общий клиренс в плазме 10-15 мл/мин/кг. В конце 30-минутной инфузии 600 мг содержание в плазме составляет приблизительно 20 мкг/мл. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось выявить преимущественно ренальный путь выведения, составляющий 80–90 %, а именно - в форме метаболитов. У человека в моче также находятся лишь незначительные количества выведенного интактного вещества. Биотрансформация происходит, в основном, путем окислительного укорочения боковой цепи (бета-окисление) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов.

Тиоктовая кислота реагирует in vitro с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота с молекулами сахара вступает в труднорастворимые комплексные соединения.

Фармакодинамика Тиоктовая кислота является витаминоподобным, но эндогенным веществом, выполняющим функцию кофермента в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования («Advanced Glycosylation End Products»). Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и к эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенной выработкой свободных кислородных радикалов, которые повреждают периферические нервы. В периферических нервах также было установлено обеднение антиоксидантами, например, глутатионом. Экспериментальные исследования показывают, что тиоктовая кислота участвует в данных биохимических процессах, уменьшая образование конечных продуктов гликозилирования, улучшая эндоневральный кровоток и увеличивая физиологические уровни антиоксиданта глютатиона. Она также действует как антиоксидант для свободных радикалов кислорода в нервах, пораженных диабетом. На основании данных эффектов, наблюдаемых в ходе эксперимента, можно предположить, что тиоктовая кислота улучшает функциональность периферических нервов. Это касается нарушений чувствительности при диабетической полиневропатии, которые могут проявляться в виде дизестезии и парестезии (например, жжение, боль, чувство онемения или формикации). Клинические исследования демонстрируют благоприятное воздействие тиоктовой кислоты при симптоматическом лечении диабетической полиневропатии, при таких известных симптомах, как жжение, парестезии, ощущение онемения и боли.

Показания к применению

• диабетическая полинейропатия

Способ применения и дозы

При значительно выраженных симптомах полинейропатии в начале лечения у взрослых рекомендуют внутривенное введение концентрата для приготовления инфузионного раствора в дозе 24 мл в сутки (1 ампула Берлитиона® 600 , что соответствует 600 мг тиоктовой кислоты) в течение 2-4 недель.

Для приготовления инфузионного раствора 1 ампулу Берлитиона® 600 разбавляют 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно в течение по меньшей мере 30 мин.

Из-за чувствительности действующего вещества к свету инфузионный раствор нужно готовить непосредственно перед применением. Инфузионный раствор необходимо защищать от воздействия света с помощью алюминиевой фольги. Приготовленный инфузионный раствор годен для применения в течение 6 часов после приготовления при условии его хранения в защищенном от света месте.

В качестве последующей терапии назначают по 300-600 мг тиоктовой кислоты в сутки в лекарственных формах, предназначенных для перорального приема.

Основой терапии при диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция диабета.

Побочные действия

Часто (> 1/100 - < 1/10 случаев)

• ощущение тяжести в голове и стеснения в груди (после быстрого внутривенного введения препарата), которые проходят самостоятельно

Очень редко (< 1/10 000 случаев)

• реакция в месте инъекции

• изменение или нарушение вкусового восприятия, очень редко после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, двоение в глазах

• по причине улучшения утилизации глюкозы, содержание глюкозы в крови может снижаться, могут появляться симптомы гипогликемии, в виде головокружения, потливости, головной боли, нарушения зрения, гемморагической сыпи (пурпуры) и тромбоцитопатии

Частота не установлена

• кожные аллергические реакции в виде крапивницы, зуда, экземы, кожной сыпи, а также системные реакции вплоть до шока

• тошнота, рвота

Противопоказания

• повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам препарата

• период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Цисплатин теряет действие при одновременном лечении Берлитионом® 600.

Сахаропонижающее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств может усиливаться. Поэтому показан тщательный контроль сахара крови - особенно на начальном этапе терапии тиоктовой кислотой. В отдельных случаях, во избежание явлений гипогликемии, может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или дозы перорального противодиабетического средства.

Указание:

Тиоктовая кислота реагирует in vitro с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует с сахарами малорастворимые комплексные соединения. По этой причине инфузионный раствор тиоктовой кислоты несовместим с растворами глюкозы, фруктозы и раствором Рингера. В состав данных растворов входят соединения, взаимодействующие с SH-группами и дисульфидными мостиками.

Регулярный прием алкоголя представляет собой значительный фактор риска возникновения невропатии и прогрессирования картины этого заболевания, и по этой причине может препятствовать успеху лечения Берлитионом® 600. Поэтому принципиальная рекомендация пациентам с полиневропатией – насколько возможно, отказаться от приема алкоголя. Это также касается периодов, в которые терапия не проводится.

Особые указания

При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции гиперчувствительности вплоть до анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением. В случае появления ранних симптомов (например, зуд, тошнота, недомогание и т. д.) лечение надо немедленно прекратить; при определенных обстоятельствах необходимо проведение дальнейших лечебных мероприятий. Не следует употреблять алкоголь во время лечения.

Беременность

Лечение тиоктовой кислотой беременных женщин должно проводиться строго по рекомендации врача, даже с учетом того, что исследования репродуктивной токсичности не выявили рисков в отношении фертильности, влияния на развитие плода и каких-либо эмбриотоксических свойств препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Берлитион® 600 ЕД, концентрат для приготовления инфузионного раствора, не влияет или имеет пренебрежимо малое влияние на способность управлять автотранспортом и обслуживать механизмы.

Передозировка

Симптомы: при передозировке могут появиться тошнота, рвота и головные боли.

При приеме пероральной дозы от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдались тяжелые интоксикации, в части случаев с летальным исходом. Клиническая картина отравления сначала может выражаться в психомоторном возбуждении или помрачении сознания, в дальнейшем протекает типично, с приступами генерализованных судорог и развитием лактатацидоза. Далее, в качестве последствий интоксикации тиоктовой кислотой в высоких дозах, описывались гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) крови, угнетение костного мозга и мультиорганная недостаточность.

Лечение: при подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой (например, > 80 мг/кг веса тела у взрослых и > 50 мг/кг веса тела у детей) показаны незамедлительная госпитализация и начало проведения мероприятий в соответствии с общепринятыми принципами лечения при отравлениях (например, вызывание рвоты, промывание желудка, активированный уголь и т.д.). Купирование генерализованных приступов судорог, устранение лактатацидоза и всех других последствий интоксикации, представляющих угрозу для жизни должны быть ориентированы на современные принципы интенсивной терапии и проводиться симптоматически. Эффективность гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированной элиминации тиоктовой кислоты в настоящий момент не подтверждена.

Форма выпуска и упаковка

По 24 мл в ампулы коричневого стекла типа I.

По 5, 10 или 20 ампул в полипропиленовые ячейки для ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС, в защищенном от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Приготовленный инфузионный раствор годен к применению в течение 6 часов при хранении в защищенном от света месте.

Не применять по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Упаковщик

Хамельн фармасьютикэлс ГмбХ

Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по поводу качества продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Факс:+7 727 2446180

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com

Саудалық атауы

Берлитион® 600 ӘБ

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

Дәрілік түрі

Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат 600 мг/24 мл

Құрамы

24 мл концентрат құрамында:

белсенді зат - 0.755 г тиокт қышқылының этилендиамин тұзы (0.600 г тиокт қышқылына баламалы),

қосымша заттар: инъекцияға арналған су, азот, аргон.

Сипаттамасы

Мөлдір жасыл-сары түсті ерітінді

Фармакотерапиялық тобы

Асқазан-ішек жолдары ауруларын және зат алмасудың бұзылуын емдеуге арналған басқа да препараттар. АІЖ және зат алмасудың ауруларын емдеуге арналған әр түрлі басқа да препараттар. Тиокт қышқылы

АТХ коды А16AX01

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Тиокт қышқылы жоғары дәрежеде бауыр арқылы алғаш өту әсеріне ұшырайды. Тиокт қышқылының жүйелі биожетімділігінде елеулі жекелей ауытқулар бар. Тиокт қышқылы бүйірлік тізбегінің тотығуы және коньюгация жолымен биотрансформацияланады.

Тиокт қышқылының адам плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 25 минут құрайды, ал плазмадағы жалпы клиренсі - 10-15 мл/мин/кг. 600 мг 30-минуттық инфузия соңында плазмадағы құрамы шамамен 20 мкг/мл құрайды. Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде (егеуқұйрықтар, иттер) радиоактивті белгі көмегімен 80-90% құрайтын, атап айтқанда - метаболиттер түрінде, негізінен ренальді шығару жолы анықталды. Сондай-ақ адамның несебінде шығарылған интактілі заттың тек аздаған мөлшері болады.

Биотрансформация негізінен бүйірлік тізбектің тотығып қысқару жолымен (бета-тотығу) және/немесе сәйкес тиолдардың S-метилденуі жолымен жүреді.

Тиокт қышқылы металдар ионының кешенімен (мысалы, цисплатинмен) in vitro әрекеттеседі. Тиокт қышқылы қант молекулаларымен қиын еритін кешенді қосылыстар түзеді.

Фармакодинамикасы

Тиокт қышқылы альфа-кетоқышқылдарының тотығу декарбоксилирленуінде кофермент функциясын атқаратын, витаминдер тәрізді, бірақ эндогенді зат. Қант диабетімен туындаған гипергликемия қантамырлардың матрицалық протеиндерінде глюкозаның жинақталуына және үдемелі гликозирленудің ("Advanced Glycosylation End Products") ақырғы өнімінің түзілуіне әкеледі. Бұл үдеріс эндоневральді қан ағымының азаюына және эндоневральді гипоксия/ишемияға әкеледі, ол шеткергі жүйкелерді зақымдайтын бос оттегілік радикалдардың өндірілуінің артуына байланысты. Сондай-ақ шеткергі жүйкелерде антиоксиданттардың, мысалы глутатионның азаюы анықталды.

Тәжірибелік зерттеулер тиокт қышқылы гликозирленудің ақырғы өнімінің түзілуін азайтып, эндоневральді қан ағымын жақсартып глутатион секілді антиоксиданттардың физиологиялық деңгейін арттырумен аталған биохимиялық үдеріске қатысатынын көрсетіп отыр. Ол диабетпен зақымданған жүйкелерде, оттегінің бос радикалдарына қатысты антиоксидант ретінде әсер етеді. Тәжірибе барысында байқалған аталған әсерлер негізінде тиокт қышқылының шеткергі жүйкелердің функционалдығын жақсартатынын болжамдауға болады. Бұл дизестезия және парестезия (мысалы, күйдіру, ауыру, жансыздану немесе формикацияны сезіну түрінде білінетін диабеттік полиневропатияда сезімталдықтың бұзылуына қатысты. Клиникалық зерттеулер тиокт қышқылының күйдіру, парестезия, жансыздану және ауыру сияқты белгілі симптомдары кезінде диабеттік полиневропатияны симптоматикалық емдеуде жағымды әсерін көрсетеді.

Қолданылуы

• диабеттік полинейропатияда

Қолдану тәсілі және дозалары

Полинейропатияның айтарлықтай айқын симптомдарында ересектерде емнің басында инфузиялық ерітінді дайындауға арналған концентратты тәулігіне 24 мл дозада (1 ампула Берлитион®600, ол 600 мг тиокт қышқылына сәйкес) 2-4 апта ішінде көктамыр ішіне енгізу ұсынылады.

Инфузиялық ерітінді дайындау үшін 1 ампула Берлитион®600 препаратын 250 мл 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісінде сұйылтады және кем дегенде 30 минут ішінде көктамыр ішіне тамшылатып енгізеді.

Әсер етуші затының жарыққа сезімталдығына байланысты инфузиялық ерітіндіні тікелей қолданар алдында дайындау керек. Инфузиялық ерітіндіні жарықтың әсерінен алюминий фольганың көмегімен қорғау керек. Дайындалған инфузиялық ерітінді оны жарықтан қорғалған жерде сақталған жағдайда дайындалғаннан кейін 6 сағат ішінде қолдануға жарамды.

Кейінгі ем ретінде пероральді қабылдауға арналған дәрілік түрінде тәулігіне 300-600 мг-ден тиокт қышқылын тағайындайды.

Диабеттік полинейропатияда емнің негізі диабетті оңтайлы түзету болып табылады.

Жағымсыз әсерлер

Жиі (> 1/100 - < 1/10 жағдайлар)

• өздігінен қайтатын бастағы ауырлық сезімі және кеуденің қысылуы (препаратты жедел көктамыр ішіне енгізгеннен кейін)

Өте сирек (< 1/10 000 жағдайлар)

• инъекция орнындағы реакция

• дәм сезудің өзгеруі немесе бұзылуы, тиокт қышқылын көктамыр ішіне енгізгеннен кейін өте сирек құрысулар, көзге қосарланып көріну байқалған

• глюкоза утилизациясының жақсаруы себебінен қандағы глюкоза мөлшері төмендеуі мүмкін, бас айналу, тершеңдік, бас ауыруы, көрудің бұзылуы, геморрагиялық бөртпе (пурпура) және тромбоцитопатиялар түріндегі гипогликемия симптомдары пайда болуы мүмкін

Жиілігі анықталмаған

• есекжем, қышыну, экзема және тері бөрпесі түріндегі терінің аллергиялық реакциялары , сондай-ақ шокқа дейінгі жүйелі реакциялар

• жүрек айнуы, құсу

Қолдануға болмайтын жағдайлар

• тиокт қышқылына немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық

• лактация кезеңі

• 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Цисплатин Берлитион® 600 препаратымен бір мезгілде емдегенде әсерін жоғалтады.

Инсулин мен пероральді диабетке қарсы дәрілердің қантты төмендететін әсері күшеюі мүмкін. Сондықтан қандағы қантты мұқият бақылау көрсетілімде – әсіресе тиокт қышқылымен емдеудің бастапқы кезеңінде. Жекелеген жағдайларда, гипогликемия жағдайынан аулақ болу үшін, инсулин немесе пероральді диабетке қарсы дәрілердің дозасын азайтуға қажеттілік пайда болуы мүмкін.

Нұсқау:

Тиокт қышқылы металдар ионының кешенімен (мысалы, цисплатинмен) in vitro әрекеттеседі. Тиокт қышқылы қанттармен аз еритін кешенді қосылыстар түзеді. Осы себептен тиокт қышқылының инфузиялық ерітіндісі глюкоза, фруктоза ерітінділерімен және Рингер ерітіндісімен үйлесімсіз. Бұл ерітінділердің құрамына SH-топтарымен және дисульфидті көпірлермен өзара әрекеттесетін қосылыстар кіреді.

Алкогольді үнемі қабылдау невропатия және осы аурудың көрінісінің үдеуінің пайда болуының салмақты қауіп факторы болып табылады әрі осы себептен Берлитион® 600 емдеудің нәтижесіне кедергі етуі мүмкін. Сондықтан полиневропатиямен емделушілерге мүмкіндігінше алкоголь қабылдаудан бастарту ұсынылады. Бұл емдеу жүргізілмейтін кезеңдерге де қатысты.

Айрықша нұсқаулар

Тиокт қышқылын парентеральді қолданғанда анафилактикалық шокқа дейін аса жоғары сезімталдық реакциясы байқалды. Сондықтан емделушілер сәйкес бақылауда болуы керек. Симптомдары ерте пайда болған жағдайда (мысалы, қышыну, жүрек айнуы, әлсіздік және т.б.) емді дереу тоқтату керек; кейбір жағдайларда әрі қарай ем шараларын жүргізу қажет. Емдеу кезінде алкоголь қабылдамаған дұрыс.

Жүктілік

Репродуктивтік уыттылығына зерттеулердің фертилдікке, ұрықтың дамуына әсері және препараттың қандай болсын эмбриоуыттылық қасиеттеріне қатысты қатерлері айқындалмағанын ескергенде де, жүкті әйелдерді тиокт қышқылымен емдеу дәрігердің қатаң ұсынымымен жүргізілуі тиіс.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Берлитион® 600 ӘБ препараты, инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат автокөлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс қабілетіне әсер етпейді немесе мардымсыз әсер етеді.

Артық дозалануы

Симптомдары: артық дозаланғанда жүрек айнуы, құсу және бас ауыруы пайда болуы мүмкін.

10-нан 40 г дейін тиокт қышқылының пероральді дозасын алкогольмен қосып қабылдағанда, кейбір жағдайларда өліммен аяқталатын ауыр уыттану байқалған. Уыттанудың клиникалық көрінісі психомоторлы қозумен немесе сананың бұлыңғырлануымен білінуі мүмкін және ары қарай жайылған құрысу ұстамаларымен және лактатацидоздың дамуымен әдеттегідей жүреді. Ары қарай жоғары дозалардағы тиокт қышқылымен уыттанудың нәтижесі ретінде гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, қанның диссеминацияланған тамырішілік ұюы (ДТҰ), сүйек кемігінің бәсеңдеуі және мультиорганды жеткіліксіздік сипатталған.

Емі: тиокт қышқылымен айтарлықтай уыттануға күдіктенгенде (мысалы ересектерде > 80 мг/кг дене салмағының және балаларда >50 мг/кг дене салмағының) уыттанудағы жалпы қабылданған емдеу принципіне сәйкес шараларды (мысалы, құстырту, асқазанды шаю, белсендірілген көмір және т.б.) бастап, дереу ауруханаға жатқызу көрсетілімде. Құрысудың жайылған ұстамаларын тоқтату, лактатацидозды және өмірге қауіп төндіретін уыттанудың басқа да салдарын қайтару қарқынды емдеудің қазіргі замандағы принциптеріне бағытталуы және симптоматикасына қарай жүргізілуі тиіс. Қазіргі кезде тиокт қышқылын қарқынды шығаруға қатысты гемодиализ, гемоперфузия немесе гемофильтрация әдістерінің тиімділігі расталмаған.

Шығарылу түрі және қаптамасы

24 мл-ден I типті қоңыр шыны ампулада.

Ампулаға арналған полипропилен ұяшықта 5, 10 немесе 20 ампуладан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынған.

Сақтау шарттары

Жарықтан қорғалған жерде, 25оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

3 жыл

Дайындалған инфузиялық ерітінді жарық түспейтін жерде сақталғанда,

6 сағат бойы қолдануға жарамды.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Қаптаушы

Хамельн фармасьютикэлс ГмбХ

Германия

Тіркеу куәлігінің иесі

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Германия

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар) сапасына қатысты шағымдарды қабылдайтын ұйымның мекенжайы:

«Берлин-Хеми АГ» АҚ ҚР өкілдігі

Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Факс:+7 727 2446180

Электрондық поштасы: Kazakhstan@berlin-chemie.com